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三阴性乳腺癌的14种新药靶点

时间:2017-05-10 21:29 来源:未知 作者:监督局

近日,Syros Pharmaceuticals公司颁布了应用其基因节制平台(gene control platform)生成的新数据,其中发现包括了针对三阴性乳腺癌的14种新药靶点。这些发现证明了Syros首创性办法的壮大潜力,可用于系统地分析基因组的调控区域,有望为失败于其余基因组学方法的特定疾病患者亚群肯定新的治疗靶标。这些数据在比利时布鲁塞尔召开的IMPAKT 2017年度乳腺癌大会(Breast Cancer Conference)上公布发表。

Syros Pharmaceuticals是一家位于马萨诸塞州剑桥市的生物制药公司,致力于把持疾病驱动基因表达。该公司对基因组非编码区懂得深刻,推动了控制疾病驱动基因表达的新一波药物。Syros树立了一个专有平台,旨在系统高效地分析人类疾病组织中未开发的DNA区域,以鉴定基因定义的药物新靶点。由于基因表达是所有细胞功能的基本,Syros的基因控制平台拥有广泛的潜力,能够创造可以在一系列疾病中取得深远且长久益处的药物。Syros目前专注于癌症和免疫介导的疾病,并正在推进基因控制药物的不断发展。Syros的首席药物候选物是进入2期临床实验的SY-1425,这是一种选择性RARa激昂剂,用于治疗基因定义的急性骨髓性白血病亚型患者和骨髓增生异常综合征患者。另一产品SY-1365是具备一定潜能的选择性CDK7抑制剂,实用于实体瘤和血液癌症。

Syros的科学家们利用其专有的基因掌握平台分析了来自43个乳腺癌患者组织样本的调控基因组,鉴定了非编码调控DNA的高度特性化区域:这一区域也被称为超级增强子,在特定乳腺癌患者亚群中可增进对肿瘤成长和存活至关重要的基因抒发。针对超级增强子及其相关基因的剖析显示:

针对已知癌症驱动因素和患者亚群,具有与HER2基因相关超级增强子的HER2+患者和具有与ESR1基因相关的超级增强子的ER+患者,分析成果验证可以使用超级增强子分析在特定的患者亚群中来鉴定临床相关的疾病驱动因素。

通过CRISPR介导的基因失活手腕证实了三阴性肿瘤细胞增殖必须的增强子连锁基因。在这些基因中,14个基因编码可针对三阴性乳腺癌的新鉴定药物靶标,波及一系列可药用靶类型,包含酶、表面受体和信号传导和代谢蛋白。

一个与RARA基因相关的超级增强子,预测对在研新药SY-1425有反映。SY-1425是一个在多个乳腺癌临床前模型中的同类首个(first-in-class)选择性视黄酸受体α(RARa)冲动剂,其中一些对标准护理治疗方法有抗药性。值得注意的是,RARA超级增强子存在于乳腺癌的已知亚型之间,Syros估量其存在于约35%的乳腺癌患者中。SY-1425目前正处于针对急性骨髓性白血病(AML)和骨髓增生异常综合征(MDS)患者的2期临床试验阶段中,他们体内RARA通路相关基因(包括RARA和IRF8)相关超级增强子的生物标记物为阳性。在该试验中获得临床验证证据后,Syros方案将SY-1425的临床发展扩展到基因组定义的乳腺癌患者亚组。

Syros的首席科学官Eric Olson博士说道:“癌症的靶向药物发现主要聚焦在基因组中蛋白质编码区域的突变,而且一些癌症已被这种方法很好地处置治疗了。可是,包括三阴性乳腺癌在内的许多其他癌症依然没有得到有效解决方法。通过火析肿瘤细胞基因组的非编码调控区域,我们已经发现了三阴性乳腺癌亚型的新靶点。我们专注于基因组的调控机理,加上我们通过针对转录靶标成药(drugging transcriptional targets )来控制基因表达的专业知识,使我们可能为那些已经在其他靶向方法中失败的疾病患者开发新的基因组药物。”

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